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PEG對脂質體的立體保護作用取決于PEG的分子量，鏈長，柔性，親水性，磷脂的組成，不同的添加劑以及形成的LCL的粒徑。制備LCL較佳的處方為：較低濃度的短鏈或中長鏈的PEG，不含有不飽和鍵、碳原子數(shù)為16或更少的磷脂酰膽堿，膽固醇的濃度大于30%。一般而言，PEG鏈越長（分子量達5000）脂質體的循環(huán)時間越長；但對于膠態(tài)脂質體，分子量在1000-2000之間的PEG長循環(huán)效果好。
傳統(tǒng)的免疫脂質體具有良好的靶向性,但在體內易被清除。采用PEG-磷脂連接特異性抗體則可以達到長循環(huán)的效果,但結合方式不同,脂質體的靶向性也不同。傳統(tǒng)免疫脂質體(A)、含PEG的免疫脂質體(B)和含6%摩爾分數(shù)DSPE-PEG-COOH的PC-CH(2:1)新型免疫脂質體(C)的靶向性。小鼠肺特異性免疫試驗結果表明,由于PEG可減少RES的攝取而使B具有長循環(huán)特征,但B的抗原-抗體結合僅為A的一半,這可能與PEG鏈的空間位阻阻礙了抗原-這體的特異性結合有關。而C不僅有長循壞特征,其抗原-抗體結合率約為A的1.3倍,表明免疫性抗體與PEG鏈的末端結合可以減少PEG鏈空間位阻對抗原-抗體結合的屏蔽作用。
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