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腦缺血再灌注(IR)損傷是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。氧化應(yīng)激和炎癥是IR損傷的重要機(jī)制。有研究表明木犀草素(Lu)一直用于治療心血管疾病，具有治療IR損傷的潛力。但其疏水性阻礙了它的直接應(yīng)用。據(jù)此有科研團(tuán)隊(duì)制備了Lu膠束（M-Lu），改善藥物在水中的分散性。并在體內(nèi)外進(jìn)一步評(píng)估了膠束的生物利用度。

文獻(xiàn)簡(jiǎn)述

有研究證明炎癥和氧化應(yīng)激在IR損傷的發(fā)病機(jī)制中起重要作用。其中促炎細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)的上調(diào)對(duì)入侵病原體和宿主細(xì)胞構(gòu)成了細(xì)胞毒性威脅。長(zhǎng)時(shí)間的炎癥可能導(dǎo)致嚴(yán)重的組織損傷。

有報(bào)道指出，內(nèi)源性干細(xì)胞和祖細(xì)胞可通過與微環(huán)境相互作用分化成神經(jīng)元樣細(xì)胞，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，從而進(jìn)行神經(jīng)保護(hù)。因此，針對(duì)多種致病因素的治療策略將是管理IR損傷的有效方法。

據(jù)此，科研人員研究發(fā)現(xiàn)自公元前700年以來(lái)一直應(yīng)用于腦血管疾病治療的經(jīng)典藏族傳統(tǒng)配方“如意珍寶”丸，配方中一種天然活性分子——木犀草素 (Lu)，是這種傳統(tǒng)配方的主要活性成分之一。

木犀草素是一種抗氧化劑，具有抗炎、神經(jīng)保護(hù)和抗過敏的特性。它可以緩解神經(jīng)退行性疾病從而治療IR損傷。然而，疏水性帶來(lái)的副作用嚴(yán)重限制了Lu的廣泛應(yīng)用。

因此，為了提高治療效果規(guī)避疏水性有必要構(gòu)建一個(gè)物理化學(xué)特性的穩(wěn)定且不改變藥物分子的藥物遞送系統(tǒng)（DDS）。

目前納米技術(shù)的蓬勃發(fā)展使得納米制劑為IR損傷治療提供了一種良好的治療策略。然而，大多數(shù)批準(zhǔn)的納米制劑都應(yīng)用于癌癥治療。因此，用于 IR 治療的納米制劑需要研究和開發(fā)。

在各種納米載體中，兩親共聚物甲氧基聚乙二醇-聚丙交酯(MPEG-PLGA)已被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局 (FDA) 批準(zhǔn)為藥用輔料，其優(yōu)越的載藥能力和生物安全性使其被廣泛應(yīng)用。

由于在IR損傷的急性期血腦屏障 (BBB) 的通透性是開放的，這為藥物滲透到病灶區(qū)域提供了通道，據(jù)此科研人員認(rèn)為MPEG-PLGA膠束是Lu的理想載體。膠束的核心由疏水塊PLGA組成，可防止Lu被白血清蛋白識(shí)別，而MPEG殼減少了藥物通過網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng) (RES) 的消除。

M-Lu的制備和表征

M-Lu采用薄膜水合法制備。首先將Lu和MPEG-PLGA共溶于4 mL無(wú)水乙醇中，然后在60°C的旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器中蒸發(fā)溶劑，得到均質(zhì)薄膜。接下來(lái)，將混合物在60°C的雙蒸水中水合，以自組裝成膠束。最后，膠束通過注射器過濾器過濾并冷凍干燥以生產(chǎn)M-Lu粉末。通過動(dòng)態(tài)光散射(DLS)測(cè)定粒度分布，并通過透射電子顯微鏡 (TEM) 觀察形態(tài)。由于Lu的疏水性，本研究使用Lu（游離 Lu）的二甲基亞砜（DMSO）溶液作為參比制劑。

然后，進(jìn)一步表征了Lu-M的特性，包括載藥量 (DL)、封裝效率 (EE)、尺寸、形態(tài)和體外釋放曲線。在體外和體內(nèi)研究了M-Lu的藥效學(xué)作用。最后，在大腦中動(dòng)脈閉塞（MCAO）模型上評(píng)估了M-Lu改善IR損傷的療效。

結(jié)論

綜上科研團(tuán)隊(duì)將Lu加載到MPEG-PLGA中形成膠束來(lái)改善Lu的疏水性缺點(diǎn)。基于Lu-膠束的藥物遞送實(shí)驗(yàn)結(jié)果，膠束增強(qiáng)了損傷部位的細(xì)胞攝取和藥物濃度。這種抗IR損傷的治療表明M-Lu比游離Lu保持更好的保護(hù)性能。抑制炎癥和氧化應(yīng)激，誘導(dǎo)干細(xì)胞分化是陸修復(fù)IR損傷的重要機(jī)制。與游離Lu相比，M-Lu具有更好的穿透效率，增強(qiáng)了其在IR損傷修復(fù)中的治療效果。M-Lu誘導(dǎo)干細(xì)胞分化成神經(jīng)元樣細(xì)胞，促進(jìn)神經(jīng)元的修復(fù)和再生。

本文涉及的科研材料

MPEG-PLGA 甲氧基聚乙二醇-聚乳酸

http://qiyl.cn/pro/pro-33751.html

MPEG-Lu 甲氧基聚乙二醇-木犀草素

http://qiyl.cn/pro/pro-39821.html

PLGA-Lu 聚丙交酯-木犀草素

http://qiyl.cn/pro/pro-39822.html

MTT -3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2,5-二苯基溴化四唑

http://qiyl.cn/pro/pro-37294.html

DAPI 染色劑

http://qiyl.cn/pro/pro-4993.html

Coumarin6 香豆素6

http://qiyl.cn/pro/pro-4290.html

本文涉及的定制技術(shù)

PEG衍生物定制技術(shù)

http://qiyl.cn/pro/proc-383.html

納米載體定制技術(shù)

http://qiyl.cn/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制技術(shù)

http://qiyl.cn/pro/proc-517.html

聚合物納米膠束定制

http://qiyl.cn/pro/pro-39597.html

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