沙利度胺作為本品的“配體核心”,具有獨特的藥理活性,能夠結(jié)合至E3泛素連接酶復(fù)合物中的關(guān)鍵蛋白 Cereblon(CRBN),引發(fā)泛素-蛋白酶體介導(dǎo)的特定底物降解。在蛋白降解靶向嵌合體(PROTAC)技術(shù)中,沙利度胺及其衍生物被廣泛用作E3連接酶配體。因此,該化合物可視作CRBN配體部分的優(yōu)化衍生物。
PEG?鏈段(兩個乙二醇單元)起到分子“間隔臂”的作用,使連接的兩端分子在空間結(jié)構(gòu)上避免過度擁擠,同時增加了水溶性和柔性,有助于在細(xì)胞或體液環(huán)境中保持良好的溶解度和生物兼容性。PEG結(jié)構(gòu)還能一定程度上降低非特異性結(jié)合,提高偶聯(lián)藥物的靶向效率。
丙酸部分末端以叔丁酯(–COOtBu)形式封端,主要用于在合成過程中保護(hù)羧基官能團(tuán),避免其在偶聯(lián)或衍生化反應(yīng)中發(fā)生副反應(yīng)。在需要時通過酸水解(如TFA處理)可高效脫保護(hù),暴露出羧酸基團(tuán),用于后續(xù)與含氨基或羥基的生物分子偶聯(lián),如通過酰胺鍵形成穩(wěn)定連接。這使得本品可方便地用于構(gòu)建多種類型的偶聯(lián)分子,如抗體藥物偶聯(lián)物(ADCs)、多肽偶聯(lián)藥物、小分子探針等。
其主要應(yīng)用方向包括但不限于:
PROTAC構(gòu)建:作為CRBN連接基團(tuán),與目標(biāo)蛋白配體通過PEG鏈連接;
靶向遞送系統(tǒng):將藥物分子與聚合物、抗體或納米載體連接;
生物探針開發(fā):作為功能單元嵌入分子探針,用于成像或示蹤;
點擊化學(xué)前體:脫保護(hù)后進(jìn)行活性羧基修飾,引入炔、疊氮等官能團(tuán)。
物理性質(zhì)方面,本品通常為淡黃色或白色固體,具有良好的穩(wěn)定性,可溶于DMSO、DMF、二氯甲烷等極性有機(jī)溶劑。其結(jié)構(gòu)平衡了疏水與親水性,合成路徑成熟、偶聯(lián)效率高,是進(jìn)行生物正交化學(xué)修飾和功能化平臺構(gòu)建的理想工具分子。
綜上所述,沙利度胺-4-氨基二聚乙二醇-丙酸叔丁酯是一種具有高度工程化潛力的功能性衍生物,既保留了沙利度胺的靶向降解能力,又通過PEG與可脫保護(hù)的末端羧基提供了良好的偶聯(lián)靈活性,適合用于多種前沿藥物與探針研發(fā)領(lǐng)域,特別是在精準(zhǔn)醫(yī)療和靶向治療的發(fā)展中具有重要應(yīng)用價值。
【基本信息】:
包裝:瓶裝
產(chǎn)地:西安
用途:科研
儲藏:冷藏
規(guī)格:50mg 100mg 250mg 500mg
溫馨提示:僅用于科研!不可用于人體實驗!
【關(guān)于我們】:
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